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Follikuläres Lymphom
Empfehlung
- Behandlung in einer geeigneten klinischen Studie oder
- Einzel-Rituximab, 4 wöchentliche Infusionen und bei Ansprechen auf die Behandlung (geringes Ansprechen oder besser) weitere 4 Infusionen, 12 Wochen nach Beginn (+++) oder
- R-Bendamustin x 6 (++++) oder
- R-CHOP-21 x 6 (++++), gefolgt von einer Rituximab-Erhaltungstherapie alle zwei Monate für 12 Dosen (+++) oder
- R2 (Rituximab + Lenalidomid; Dosierung siehe unten) (++++)
- Bei aggressiver Klinik- oder Organbeteiligung, die eine sofortige Tumorreduktion erfordert, sollte eine R-Chemotherapie (R-Bendamustin oder R-CHOP) verabreicht werden.
Rituximab intravenös wird immer in einer Menge von 375 mg/m² verabreicht, sowohl allein als auch in Kombination.
Trotz der Tatsache, dass es mehrere gut durchgeführte randomisierte Studien für bisher unbehandelte Patienten mit Behandlungsindikation Es gibt keinen Konsens über die erste Wahl.
In Schweden wird die Behandlung häufig mit Rituximab allein durchgeführt, mit dem Ziel, eine Chemotherapie ganz zu vermeiden.
In einer nordischen Studie waren 33 % der Patienten nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von fünf Jahren immer noch in Remission; Bei Patienten, die nach nur 4 Infusionen ein gutes Ansprechen zeigten, lag der Wert bei 42 % 04fcbda8-9541-467d-a1de-a5f2ff3cc12d1007470385452. Ähnlich gute Ergebnisse nach einmaliger Behandlung mit Rituximab hat die Schweizer SAKK-Gruppe b07f68dc-2803-4394-bac6-f0f57045655d1017470385452 veröffentlicht.
Etwa 70 % der Patienten zeigen nach einmaligem Rituximab eine zumindest partielle Remission (PR). Ein gepooltes Follow-up nach 10 Jahren von Patienten, die zunächst Antikörper ohne Chemotherapie erhielten, zeigte ein vergleichbares Überleben wie die PRIMA-Studie und 38 % der Patienten mit follikulärem Lymphom hatten noch keine Chemotherapie 3F052904-4555-4944-9433-02DE5CA6F4FF427470385452. Rituximab wird in 4 wöchentlichen Dosen verabreicht und die Zwischenbewertung sollte etwa 8-12 Wochen nach Beginn der Behandlung erfolgen, im Falle von CR, PR oder Minor Response (MRT) wird mit zusätzlichen 4 Dosen Rituximab wöchentlich oder monatlich fortgesetzt
.Bei Patienten, die nicht auf einzelnes Rituximab ansprechen, kann ein spätes Ansprechen abgewartet werden (siehe auch Rituximab refraktär, unten).
R-Bendamustin sorgt für eine kurze Gesamtbehandlungszeit.
In einer randomisierten Studie mit R-Bendamustin ohne Erhaltungstherapie mit Rituximab hatten die Patienten nach einer medianen Zeit von etwas mehr als sieben Jahren die durchschnittliche Zeit bis zur nächsten Behandlung noch nicht erreicht. R-Bendamustin war R-CHOP in einer Studie überlegen: 8ba57047-65a7-4a6a-a3f4-f2a91251cb8b1027470385452 und äquivalent in einer weiteren Studie 7cac3af6-05e7-4f2d-aa4e-77fd26044f2a1037470385452.
R-Bendamustin hat eine andere Toxizität als R-CHOP (kein Haarausfall, weniger kardiale Toxizität, aber häufiger tiefere Schädigung der Knochenmarkstammzellen). Die Standarddosis von Bendamustin beträgt 90 mg/m2 täglich für zwei Tage, kann jedoch bei gebrechlichen Patienten auf 70 mg/m2 reduziert werden. Es gibt eine gewisse Unterstützung dafür, Patienten, die früh eine CR erreichen, nur 4 Zyklen R-Bendamustin zu verabreichen, was insbesondere für gebrechlichere Patienten in Betracht gezogen werden kann 5eab7ec3-60a1-477a-9d35-73f9221ea2e41047470385452.
R-CHOP ist CHOP ohne Rituximab überlegen bab6b1a0-211c-4e9b-8440-df411a0657d41057470385452.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) kann nach der Behandlung mit R-CHOP durch eine Erhaltungsbehandlung mit Rituximab alle zwei Monate verlängert werden. Das mediane PFS beträgt 10,5 Jahre bei denjenigen, die eine Erhaltungstherapie erhielten, und 4,1 Jahre bei denen, die keine Erhaltungstherapie erhielten. Die Behandlung mit Rituximab kann somit ist nach der Verabreichung von R-CHOP auch dann 52a88b01-b287-45c9-862c-7269cd6f2a7a11067470385452 52a88b01-b287c9-862c-7269cd6f2a7a1067470385452 zu beobachten.
Es gibt keine Evidenz für eine Aufrechterhaltung von Rituximab nach R-Bendamustin.
Nach einmaligem Rituximab ist eine frühe Rezidiv-Rezidivbehandlung mit Rituximab genauso erfolgreich wie eine Rituximab-Erhaltungstherapie, weshalb eine Erhaltungstherapie in diesen Fällen nicht empfohlen wird 7d28428b-9e38-4cfe-97d5-3c0e0a70027a1077470385452.
In der nordisch-schweizerischen Studie SAKK 35/10 d8dba69f-8d66-4aa3-aedd-5576-aedd-5576-aedd-5576b9cb1f8a1087470385452 und in der RELEVANCE-Studie 94eb911e-d3d5-4673-94ed-7a135f709b171097470385452 wurde gezeigt, dass R2 sogar im Alter von 6 Jahren in einer anderen Dosis als R-CHOP und R-Benda auftrat Follow-up 18E5F398-3DF8-4CB3-A0DA-B3824356A1D61107470385452.
R2 hat jedoch kein besseres OS als R oder R-Chemo. R2 kann somit gemäß SAKK 35/10 verabreicht werden: Rituximab 4 Dosen wöchentlich, kombiniert mit Lenalidomid 15 mg, beginnend 2 Wochen vor Rituximab und endend 2 Wochen nach der letzten Rituximab-Dosis, Bewertung nach 8-12 Wochen und mindestens MRT, fortgesetzt mit einem ähnlichen Behandlungsverlauf. R2 kann auch in Übereinstimmung mit RELEVANZ verabreicht werden, wobei die Behandlung in 28-Tage-Zyklen mit Rituximab an den Tagen 1, 8, 15, 22 von Zyklus 1, dann von Tag 1 der Zyklen 2-6 und dann alle 8 Wochen für 12 Zyklen eine Erhaltungstherapie verabreicht wurde.
Lenalidomid 20 mg an den Tagen 2-22 für 6 Zyklen, dann 10 mg an den Tagen 2-22 für weitere 12 Zyklen. Eine radiologische Untersuchung wird vor Beginn des Zyklus 4 und vor Beginn der Erhaltungstherapie empfohlen. Lenalidomid sollte im Falle einer Nierenbeteiligung reduziert werden (10 mg im Falle einer Nierenbeteiligung). GFR 30-60) und im Falle von Zytopenien sollte auch die Dosis gesenkt werden (ebenso wie die Wachstumsfaktoren).
Das Produkt muss möglicherweise abgesetzt werden, wenn es zu viel Unbehagen verursacht. Lenalidomid ist teratogen (absolut nicht schwangere und fruchtbare Frauen beiderlei Geschlechts müssen verhüten) und thrombogen (eine Thromboseprophylaxe wird gemäß den lokalen Routinen empfohlen, z. B. NOAK, niedermolekulares Heparin oder Aspirin). Lenalidomid wird am besten als Abendpille verabreicht.
Bei aggressiveren Klinik- oder Organbeteiligungen, die eine schnelle Tumorreduktion erfordern, ist Einzel-Rituximab fraglich.
Stattdessen wird R-Bendamustin empfohlen, da es Anthrazyklin Platz für die Behandlung im Falle einer zukünftigen Transformation spart. Bei Patienten mit einer Erkrankung, die klinisch aggressiv erscheint, sollte eine Transformation vermutet werden. Hier kann PET/CT Orientierung bieten für die Biopsie [4]. Besteht der Verdacht auf eine Transformation, der nicht verifiziert werden kann, wird R-CHOP empfohlen.
R-CVP wird nicht empfohlen, da Studien an Patienten, die R-CVP erhielten, ein schlechteres progressionsfreies Überleben und ein schlechteres Gesamtüberleben zeigten als Studien, in denen Patienten Einzel-Rituximab 04fcbda8-9541-467d-a1de-a5f2ff3cc12d1007470385452b07f68dc-2803-4394-bac6-f0f57045655d10174703854523e538f5a-3549-4233-b640-faa02ebde9b61117470385452 erhielten, obwohl keine direkten Vergleiche verfügbar sind.
Die Gallium-Studie 5920e58c-7309-4aa5-ad10-f23492f36f6c1127470385452aade61b9-ee55-4de4-aad9-669c3eb631cf1137470385452 zeigte ein besseres PFS für Obinutuzumab-Chemotherapie als für R-Chemotherapie (Chemotherapie war Bendamustin, CHOP oder CVP), gefolgt von einer 2-jährigen Erhaltungstherapie mit dem jeweiligen Antikörper.
Die Studie ergab unerwartete Probleme mit tödlicher Toxizität, insbesondere Infektionen, während der Erhaltungsphase, insbesondere bei Patienten, die Bendamustin erhalten. Daher wird eine Antikörpertherapie nach Bendamustin nach wie vor nicht empfohlen. Die Studie zeigte keinen Unterschied zwischen den Antikörpern im Gesamtüberleben oder Ansprechen nach Induktionstherapie. Daher wird Rituximab derzeit als CD20-Antikörper in der Primärtherapie empfohlen.
Die metabolische CR bei PET nach R-Chemotherapie ist ein starker Prädiktor für ein längeres PFS, weshalb Patienten, die nach einer R-Chemotherapie keine metabolische CR zeigen, einer zusätzlichen Behandlung unterzogen werden können.
Eine neue Biopsie kann als febc6ea3-9d6a-4627-8d28-a0d6ab86a2b357470385452 betrachtet werden.
Patienten mit nur PR (oder nicht-metabolischer CR gemäß PET) nach R-Chemotherapie können einer zusätzlichen Behandlung unterzogen werden.