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Follikuläres Lymphom

Empfehlung

  • Behandlung in einer geeigneten klinischen Studie oder
  • Einzel-Rituximab, 4 wöchentliche Infusionen und bei Ansprechen auf die Behandlung (geringes Ansprechen oder besser) weitere 4 Infusionen, 12 Wochen nach Beginn (+++) oder
  • R-Bendamustin x 6 (++++) oder
  • R-CHOP x 6 (++++), gefolgt von einer Rituximab-Erhaltungstherapie alle zwei Monate für 12 Dosen (+++) oder
  • R2 (Rituximab + Lenalidomid; Dosierung siehe unten) (++++)
  • Bei aggressiver Klinik- oder Organbeteiligung, die eine sofortige Tumorreduktion erfordert, sollte eine R-Chemotherapie (R-Bendamustin oder R-CHOP) verabreicht werden.

Rituximab wird intravenös immer in mg/m² verabreicht, sowohl allein als auch in Kombination.

Trotz der Tatsache, dass es mehrere gut durchgeführte randomisierte Studien für zuvor unbehandelte Patienten mit Indikation gibt, Es gibt keinen Konsens über die erste Wahl.

In Schweden wird die Behandlung häufig mit Rituximab allein durchgeführt, mit dem Ziel, eine Chemotherapie ganz zu vermeiden.

In einer nordischen Studie waren 33 % der Patienten nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von fünf Jahren immer noch in Remission; Bei Patienten, die nach nur 4 Infusionen ein gutes Ansprechen zeigten, lag der Wert bei 42 % 04fcbdad-a1de-a5f2ff3cc12d Ähnlich gute Ergebnisse nach einmaliger Behandlung mit Rituximab wurden von der Schweizer SAKK-Gruppe b07f68dcbac6-f0fd veröffentlicht Etwa 70 % der Patienten zeigen nach einmaliger Behandlung mit Rituximab eine zumindest partielle Remission (PR).

Eine gepoolte Nachbeobachtung nach 10 Jahren von Patienten, die zunächst Antikörper ohne Chemotherapie erhielten, zeigte ein vergleichbares Überleben wie in der PRIMA-Studie und 38 % der Patienten mit follikulärem Lymphom hatten noch keine Chemotherapie erhalten 3fde5ca6f4ff Rituximab wird in 4 wöchentlichen Dosen verabreicht und Die Zwischenbewertung sollte etwa eine Woche nach Beginn der Behandlung erfolgen, im Falle von CR, PR oder Minor-Response (MRT) mit weiteren 4 Dosen Rituximab wöchentlich oder monatlich fortgesetzt werden.

Bei Patienten, die nicht auf einzelnes Rituximab ansprechen, kann ein spätes Ansprechen abgewartet werden (siehe auch Rituximab refraktär, unten).

R-Bendamustin sorgt für eine kurze Gesamtbehandlungszeit.

In einer randomisierten Studie mit R-Bendamustin ohne Erhaltungstherapie mit Rituximab hatten die Patienten nach einer medianen Zeit von etwas mehr als sieben Jahren die durchschnittliche Zeit bis zur nächsten Behandlung noch nicht erreicht. R-Bendamustin war R-CHOP in einer Studie überlegen, 8baaa6a-a3f4-f2acb8b und äquivalent in einer anderen Studie 7cac3afef2d-aa4efdf2a R-Bendamustin hat eine andere Toxizität als R-CHOP (kein Haarausfall, weniger kardiale Toxizität, aber häufiger tiefere Schädigung der Knochenmarkstammzellen).

Die Standarddosis von Bendamustin beträgt 90 mg/m2 täglich für zwei Tage, aber bei fragilen Patienten kann auf 70 mg/m2 reduziert werden. Es gibt eine gewisse Unterstützung dafür, Patienten, die früh eine CR erreichen, nur 4 Zyklen R-Bendamustin zu verabreichen, was insbesondere bei gebrechlicheren Patienten in Betracht gezogen werden kann 5eab7ecaa-9dfea2e

R-CHOP ist CHOP ohne Rituximab überlegen bab6b1ac-4e9bdfad Das progressionsfreie Überleben (PFS) kann nach der Behandlung mit R-CHOP durch eine Erhaltungsbehandlung mit Rituximab alle zwei Monate verlängert werden.

Das mediane PFS beträgt 10,5 Jahre bei denjenigen, die eine Erhaltungstherapie erhielten, und 4,1 Jahre bei denen, die keine Erhaltungstherapie erhielten. Daher kann eine Rituximab-Erhaltungstherapie nach R-CHOP verabreicht werden, obwohl kein Unterschied im Gesamtüberleben zu sehen ist (80 % nach 10 Jahren in beiden Armen) 52a88bbcccd6f2a7a

Es gibt keine Hinweise auf eine Erhaltungstherapie mit Rituximab nach R-Bendamustin.

Nach einmaligem Rituximab ist eine erneute Behandlung mit Rituximab im frühen Rezidiv genauso erfolgreich wie eine Erhaltungstherapie mit Rituximab, weshalb in diesen Fällen eine Erhaltungstherapie nicht empfohlen wird 7db-9ecfedc0e0aa

Lenalidomid in Kombination mit Rituximab (R2) hat in der Nordisch-Schweizer Studie SAKK 35/10 d8dba69f-8daa3-aeddb9cb1f8a und in der RELEVANZSTUDIE 94ebe-d3ded-7afb gezeigt, dass R2 in einer anderen Studie ein besseres PFS als Rituximab allein bietet.

Dosierung, die R-CHOP und R-Benda entspricht, auch nach 6 Jahren Nachbeobachtung 18e5fdfcb3-a0da-ba1d R2 hat jedoch kein besseres OS als R oder R-Chemo. So kann R2 in Übereinstimmung mit SAKK 35/ Rituximab in 4 Dosen wöchentlich verabreicht werden, kombiniert mit Lenalidomid 15 mg, beginnend 2 Wochen vor Rituximab und endend 2 Wochen nach der letzten Rituximab-Dosis, Bewertung nach Wochen und mindestens MRT, wird mit der gleichen Behandlungsrunde fortgesetzt.

R2 kann auch in Übereinstimmung mit RELEVANZ verabreicht werden, wobei die Behandlung in eintägigen Zyklen mit Rituximab an den Tagen 1, 8, 15, 22 des Zyklus 1, dann am Tag 1 des Zyklus und dann alle 8 Wochen für 12 Zyklen eine Erhaltungstherapie verabreicht wurde. Lenalidomid 20 mg täglich für 6 Zyklen, dann 10 mg täglich für weitere 12 Zyklen. Eine radiologische Untersuchung wird vor Beginn des Zyklus 4 und vor Beginn der Erhaltungstherapie empfohlen.

Lenalidomid sollte im Falle einer Nierenbeteiligung (10 mg im Falle einer GFR) und im Falle von Zytopenien ebenfalls die Dosis reduziert werden (sowie Wachstumsfaktoren). Das Produkt muss möglicherweise abgesetzt werden, wenn es zu viel Unbehagen verursacht. Lenalidomid ist teratogen (absolut nicht schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter müssen verhüten) und thrombogen (Thromboseprophylaxe wird gemäß lokalen Routinen wie NOAK, niedermolekulares Heparin oder Aspirin).

Lenalidomid wird am besten als Abendpille verabreicht.

Bei aggressiveren Klinik- oder Organbeteiligungen, die eine schnelle Tumorreduktion erfordern, ist Einzel-Rituximab fraglich. Stattdessen wird R-Bendamustin empfohlen, da es Anthrazyklin Platz für die Behandlung im Falle einer zukünftigen Transformation spart. Bei Patienten mit einer Erkrankung, die klinisch aggressiv erscheint, sollte eine Transformation vermutet werden.

Hier kann die PET/CT eine Orientierungshilfe für die Biopsie bieten [4]. Besteht der Verdacht auf eine Transformation, der nicht verifiziert werden kann, wird R-CHOP empfohlen.

R-CVP wird nicht empfohlen, da Studien, in denen Patienten R-CVP erhalten, ein schlechteres progressionsfreies Überleben und ein schlechteres Gesamtüberleben aufweisen als Studien, in denen Patienten Einzel-Rituximab 04fcbdad-a1de-a5f2ff3cc12db07f68dcbac6-f0fdef5abfaa02ebde9b erhalten, auch wenn direkt Vergleiche fehlen.

Die Gallium-Studie e58caa5-adff36f6caade61b9-eede4-aadc3ebcf zeigte ein besseres PFS für Obinutuzumab-Chemotherapie als für R-Chemotherapie (Chemotherapie war Bendamustin, CHOP oder CVP), gefolgt von einer 2-jährigen Erhaltungstherapie mit dem jeweiligen Antikörper.

Die Studie ergab unerwartete Probleme der tödlichen Toxizität, insbesondere Infektionen, während der Erhaltungsphase, insbesondere bei Patienten, die Bendamustin erhielten. Daher wird eine Antikörpertherapie nach Bendamustin nach wie vor nicht empfohlen. Die Studie zeigte keinen Unterschied zwischen den Antikörpern im Gesamtüberleben oder Ansprechen nach Induktionstherapie.

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Daher wird Rituximab derzeit als CD-Antikörper in der Primärtherapie empfohlen.

Die metabolische CR bei PET nach R-Chemotherapie ist ein starker Prädiktor für ein längeres PFS, weshalb Patienten, die nach einer R-Chemo keine metabolische CR zeigen, vorbehaltlich der weiteren Verarbeitung. Eine neue Biopsie kann als febc6ead6ada0d6ab86a2b betrachtet werden

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Patienten mit nur PR (oder nicht-metabolischer CR gemäß PET) nach der R-Chemotherapie können einer zusätzlichen Behandlung unterzogen werden.